摘要：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞可利用核糖體來增強(qiáng)它們的隱形能力。
眾所周知，免疫系統(tǒng)時(shí)刻監(jiān)控著我們的身體。為了生存，癌細(xì)胞需要躲避這種檢查。免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在幾種癌癥中取得了成功，但許多患者對(duì)這些療法沒有應(yīng)答或產(chǎn)生耐藥性。那么，癌細(xì)胞如何避開免疫系統(tǒng)的清除？
荷蘭癌癥研究所的科學(xué)家們近日發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞可利用核糖體來增強(qiáng)它們的隱形能力，幫助它們躲避免疫系統(tǒng)。這項(xiàng)研究成果于2024年10月21日發(fā)表在《Cell》雜志上，有助于人們更深入了解免疫逃逸。
圖1 P-莖區(qū)核糖體是細(xì)胞因子介導(dǎo)過程的主要調(diào)節(jié)因子
腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞會(huì)直接殺死腫瘤細(xì)胞，但它們也會(huì)分泌細(xì)胞因子，比如IFNγ和TNF-α。在暴露于細(xì)胞因子后，細(xì)胞會(huì)進(jìn)入一種“警戒狀態(tài)”，其特征是趨化因子和檢查點(diǎn)上調(diào)、抗原加工和呈遞增加，在某些情況下開始衰老或凋亡。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會(huì)利用核糖體來藏身，而核糖體被認(rèn)為是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)工廠。
荷蘭癌癥研究所的William Faller表示：“它們制造我們需要的所有蛋白質(zhì)。這項(xiàng)工作非常重要，因此人們認(rèn)為每個(gè)核糖體都是一樣的，它們只是被動(dòng)地按照細(xì)胞核的指令來生產(chǎn)蛋白質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)，情況未必如此。”
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種處于警戒狀態(tài)的核糖體亞群，特點(diǎn)是P莖區(qū)（P-stalk）的存在。這是一個(gè)五聚體復(fù)合物莖區(qū)，由P1、P2和uL10蛋白組成。
當(dāng)細(xì)胞接收到免疫系統(tǒng)發(fā)出的危險(xiǎn)信號(hào)時(shí)，它們會(huì)改變核糖體。“它們會(huì)改變平衡，就好像有一只靈活的手臂伸出去，這就是P莖區(qū)。通過這種方式，它們就能更好地向免疫系統(tǒng)展示自己，” Faller談道。
圖2 P-莖區(qū)定義了一種細(xì)胞因子反應(yīng)性核糖體亞群
就像一個(gè)人的表情一樣，細(xì)胞的表面也會(huì)透露出內(nèi)部發(fā)生的事情。“細(xì)胞在表面展示一些蛋白質(zhì)，這樣免疫系統(tǒng)就能識(shí)別它們，并知道什么時(shí)候出了問題，” Faller解釋說。“如果癌細(xì)胞能夠阻斷這一點(diǎn)，免疫系統(tǒng)就無法發(fā)現(xiàn)它們。”
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞也可以通過影響核糖體來逃避免疫系統(tǒng)。少了P莖區(qū)，也就是少了靈活的手臂，這意味著癌細(xì)胞的臉上“面無表情”，就像人們通常所說的“撲克臉”。
具體來說，通過更有效地翻譯受體分子的跨膜結(jié)構(gòu)域，P莖區(qū)參與了對(duì)細(xì)胞因子至關(guān)重要的mRNA的優(yōu)先翻譯。重要的是，P莖區(qū)的缺失會(huì)抑制CD8+ T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷，而抑制性細(xì)胞因子會(huì)阻礙P莖區(qū)的形成。
研究人員表示，盡管目前還無法以高通量的方式研究患者組織中的特化核糖體，但這將是未來研究中需要考慮的一個(gè)重要特征，有望帶來治療應(yīng)用。
參考資料
[1] P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes
摘要：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞可利用核糖體來增強(qiáng)它們的隱形能力。
眾所周知，免疫系統(tǒng)時(shí)刻監(jiān)控著我們的身體。為了生存，癌細(xì)胞需要躲避這種檢查。免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在幾種癌癥中取得了成功，但許多患者對(duì)這些療法沒有應(yīng)答或產(chǎn)生耐藥性。那么，癌細(xì)胞如何避開免疫系統(tǒng)的清除？
荷蘭癌癥研究所的科學(xué)家們近日發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞可利用核糖體來增強(qiáng)它們的隱形能力，幫助它們躲避免疫系統(tǒng)。這項(xiàng)研究成果于2024年10月21日發(fā)表在《Cell》雜志上，有助于人們更深入了解免疫逃逸。
圖1 P-莖區(qū)核糖體是細(xì)胞因子介導(dǎo)過程的主要調(diào)節(jié)因子
腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞會(huì)直接殺死腫瘤細(xì)胞，但它們也會(huì)分泌細(xì)胞因子，比如IFNγ和TNF-α。在暴露于細(xì)胞因子后，細(xì)胞會(huì)進(jìn)入一種“警戒狀態(tài)”，其特征是趨化因子和檢查點(diǎn)上調(diào)、抗原加工和呈遞增加，在某些情況下開始衰老或凋亡。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會(huì)利用核糖體來藏身，而核糖體被認(rèn)為是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)工廠。
荷蘭癌癥研究所的William Faller表示：“它們制造我們需要的所有蛋白質(zhì)。這項(xiàng)工作非常重要，因此人們認(rèn)為每個(gè)核糖體都是一樣的，它們只是被動(dòng)地按照細(xì)胞核的指令來生產(chǎn)蛋白質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)，情況未必如此。”
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種處于警戒狀態(tài)的核糖體亞群，特點(diǎn)是P莖區(qū)（P-stalk）的存在。這是一個(gè)五聚體復(fù)合物莖區(qū)，由P1、P2和uL10蛋白組成。
當(dāng)細(xì)胞接收到免疫系統(tǒng)發(fā)出的危險(xiǎn)信號(hào)時(shí)，它們會(huì)改變核糖體。“它們會(huì)改變平衡，就好像有一只靈活的手臂伸出去，這就是P莖區(qū)。通過這種方式，它們就能更好地向免疫系統(tǒng)展示自己，” Faller談道。
圖2 P-莖區(qū)定義了一種細(xì)胞因子反應(yīng)性核糖體亞群
就像一個(gè)人的表情一樣，細(xì)胞的表面也會(huì)透露出內(nèi)部發(fā)生的事情。“細(xì)胞在表面展示一些蛋白質(zhì)，這樣免疫系統(tǒng)就能識(shí)別它們，并知道什么時(shí)候出了問題，” Faller解釋說。“如果癌細(xì)胞能夠阻斷這一點(diǎn)，免疫系統(tǒng)就無法發(fā)現(xiàn)它們。”
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞也可以通過影響核糖體來逃避免疫系統(tǒng)。少了P莖區(qū)，也就是少了靈活的手臂，這意味著癌細(xì)胞的臉上“面無表情”，就像人們通常所說的“撲克臉”。
具體來說，通過更有效地翻譯受體分子的跨膜結(jié)構(gòu)域，P莖區(qū)參與了對(duì)細(xì)胞因子至關(guān)重要的mRNA的優(yōu)先翻譯。重要的是，P莖區(qū)的缺失會(huì)抑制CD8+ T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷，而抑制性細(xì)胞因子會(huì)阻礙P莖區(qū)的形成。
研究人員表示，盡管目前還無法以高通量的方式研究患者組織中的特化核糖體，但這將是未來研究中需要考慮的一個(gè)重要特征，有望帶來治療應(yīng)用。
參考資料
[1] P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes
