摘要：6月8日，Moderna奧密克戎疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，與原始疫苗相比，奧密克戎二價(jià)新冠候選疫苗mRNA-1273.214加強(qiáng)針?biāo)T導(dǎo)的免疫反應(yīng)更具有廣譜性。此后，奧密克戎疫苗+原始病毒疫苗的接種方案設(shè)計(jì)很可能成為新冠疫苗的“換季”標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)下流行的新冠變異毒株均為奧密克戎分支，與原始病毒相比，奧密克戎變異毒株在關(guān)鍵抗原刺突蛋白上出現(xiàn)了眾多突變。有多項(xiàng)研究表明，如今的奧密克戎變異毒株傳播性更強(qiáng)，且免疫逃逸能力也顯著高于原始毒株。值得一提的是，奧密克戎變異毒株對以原始病毒株為藍(lán)圖設(shè)計(jì)的疫苗表現(xiàn)出較強(qiáng)的免疫逃逸。這也就意味著，接種現(xiàn)有疫苗或許不能有效防控奧密克戎變異毒株。正因?yàn)槿绱?，國?nèi)外多家企業(yè)開始將疫苗研發(fā)方向投向了奧密克戎專用。
Moderna改良版疫苗試驗(yàn)結(jié)果公布，針對奧密克戎安全有效
近期，包括輝瑞/BioNTech、Moderna在內(nèi)的多家藥企相繼開展了奧密克戎疫苗的研發(fā)與臨床試驗(yàn)。6月8日，Moderna公布了第一個(gè)含有奧密克戎疫苗的新一代新冠疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這款疫苗是包含Moderna原始疫苗mRNA-1273和一種針對奧密克戎候選疫苗的結(jié)合體，是一種改良版的mRNA新冠疫苗。
圖1 Moderna改良版奧密克戎疫苗（圖源：[1]）
在這項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，受試者都接種過三針Moderna原始版疫苗mRNA-1273，前兩針為100 μg，第三針為50 μg。試驗(yàn)中，對受試者進(jìn)行1：1分組，分別接種第一針原始疫苗加強(qiáng)針（377人），以及一針二價(jià)疫苗mRNA-1273.214加強(qiáng)針（437人），劑量均為50 μg。mRNA-1273.214包含25 μg原始疫苗和25 μg奧密克戎疫苗。
研究結(jié)果：
1、mRNA-1273.214 50 μg增強(qiáng)劑量耐受性良好，安全性和反應(yīng)性與mRNA-1273 50 μg增強(qiáng)劑量相似。
2、所有主要和主要次要免疫原性目標(biāo)均已達(dá)到：
①增強(qiáng)劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）對奧密克戎產(chǎn)生了更好的中和抗體反應(yīng)；
②增強(qiáng)劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）誘發(fā)了針對原始SARS-CoV-2的良好中和抗體反應(yīng)。
3、不管之前新冠感染狀態(tài)如何，mRNA-1273.214（50 μg）可在所有個(gè)體中誘導(dǎo)針對奧密克戎的有效中和抗體反應(yīng)。具體而言，與現(xiàn)有疫苗相比，采用奧密克戎/原始病毒株的二價(jià)疫苗設(shè)計(jì)作為加強(qiáng)針，誘導(dǎo)了針對奧密克戎更好的免疫反應(yīng)，同時(shí)對原始病毒株的免疫反應(yīng)也顯示相似強(qiáng)度的免疫反應(yīng)。并且，研究人員發(fā)現(xiàn)，接種改良版疫苗的人群對奧密克戎的中和抗體水平是接種原始疫苗加強(qiáng)針人群的1.75倍。此外，Moderna表示mRNA-1273.214的加強(qiáng)針耐受性良好，其副作用與50 μg劑量水平的mRNA-1273加強(qiáng)劑量相當(dāng)。
圖2 mRNA-1273.214安全性良好（圖源：[1]）
Moderna預(yù)計(jì)，與原始疫苗mRNA-1273相比，mRNA-1273.214誘導(dǎo)的中和抗體滴度隨著時(shí)間的推移對奧密克戎的耐受性會(huì)更強(qiáng)。根據(jù)這一試驗(yàn)結(jié)果，Moderna表示將在未來幾周內(nèi)向美國衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這項(xiàng)研究的初步數(shù)據(jù)，并希望能在今年夏末推出這種改良版疫苗加強(qiáng)針。奧密克戎疊加原始病毒株的二價(jià)設(shè)計(jì)很有可能成為新一代新冠疫苗的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。
圖3 改良版奧密克戎疫苗產(chǎn)生的中和抗體滴度與原始疫苗產(chǎn)生的中和抗體滴度對比（圖源：[1]）
國內(nèi)奧密克戎專用疫苗研發(fā)如火如荼
不僅國外多家藥企積極布局奧密克戎新冠疫苗研發(fā)，國內(nèi)多家藥企奧密克戎疫苗的研發(fā)也正如火如荼地進(jìn)行著。先推出新冠疫苗的幾家國內(nèi)藥企針對奧密克戎疫苗的研發(fā)如今已經(jīng)進(jìn)入不同階段。
4月29日，國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所兩款?yuàn)W密克戎變異株（簡稱“奧株”）滅活疫苗，以及國藥中生生物技術(shù)研究院/新型疫苗國家工程研究中心研發(fā)的重組新冠疫苗，獲阿聯(lián)酋阿布扎比衛(wèi)生部試驗(yàn)批件。4月26日，以上三款疫苗和科興生物針對奧株研發(fā)的滅活疫苗獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。
5月1日下午，由國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所研發(fā)的奧密克戎變異株新冠病毒滅活疫苗臨床研究，正式在浙江杭州完成第一劑接種，這也是全球首支針對奧密克戎變異株進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒滅活疫苗，之后又相繼在湖南、香港啟動(dòng)臨床研究。在5月31日舉行的中國國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所奧密克戎新冠病毒滅活疫苗香港臨床研究發(fā)布會(huì)上，國藥首席科學(xué)家、副總裁張?jiān)茲榻B，目前結(jié)果顯示，這款疫苗針對奧密克戎可產(chǎn)生高滴度中和抗體，對Beta、Delta以及原始毒株的中和活性也有所提升，達(dá)到預(yù)期效果。
綜合國內(nèi)國外的疫苗研發(fā)進(jìn)展來看，我們離接種針對奧密克戎更有效的新冠疫苗更進(jìn)一步。彼時(shí)，新冠疫苗對人體的防護(hù)將會(huì)更加有效，并且也將會(huì)大大減輕疫情防控壓力。
參考資料：
[1]Bivalent COVID Booster Ph 2/3 Interim Analysis(mRNA-1273.214)
摘要：6月8日，Moderna奧密克戎疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，與原始疫苗相比，奧密克戎二價(jià)新冠候選疫苗mRNA-1273.214加強(qiáng)針?biāo)T導(dǎo)的免疫反應(yīng)更具有廣譜性。此后，奧密克戎疫苗+原始病毒疫苗的接種方案設(shè)計(jì)很可能成為新冠疫苗的“換季”標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)下流行的新冠變異毒株均為奧密克戎分支，與原始病毒相比，奧密克戎變異毒株在關(guān)鍵抗原刺突蛋白上出現(xiàn)了眾多突變。有多項(xiàng)研究表明，如今的奧密克戎變異毒株傳播性更強(qiáng)，且免疫逃逸能力也顯著高于原始毒株。值得一提的是，奧密克戎變異毒株對以原始病毒株為藍(lán)圖設(shè)計(jì)的疫苗表現(xiàn)出較強(qiáng)的免疫逃逸。這也就意味著，接種現(xiàn)有疫苗或許不能有效防控奧密克戎變異毒株。正因?yàn)槿绱?，國?nèi)外多家企業(yè)開始將疫苗研發(fā)方向投向了奧密克戎專用。
Moderna改良版疫苗試驗(yàn)結(jié)果公布，針對奧密克戎安全有效
近期，包括輝瑞/BioNTech、Moderna在內(nèi)的多家藥企相繼開展了奧密克戎疫苗的研發(fā)與臨床試驗(yàn)。6月8日，Moderna公布了第一個(gè)含有奧密克戎疫苗的新一代新冠疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這款疫苗是包含Moderna原始疫苗mRNA-1273和一種針對奧密克戎候選疫苗的結(jié)合體，是一種改良版的mRNA新冠疫苗。
圖1 Moderna改良版奧密克戎疫苗（圖源：[1]）
在這項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，受試者都接種過三針Moderna原始版疫苗mRNA-1273，前兩針為100 μg，第三針為50 μg。試驗(yàn)中，對受試者進(jìn)行1：1分組，分別接種第一針原始疫苗加強(qiáng)針（377人），以及一針二價(jià)疫苗mRNA-1273.214加強(qiáng)針（437人），劑量均為50 μg。mRNA-1273.214包含25 μg原始疫苗和25 μg奧密克戎疫苗。
研究結(jié)果：
1、mRNA-1273.214 50 μg增強(qiáng)劑量耐受性良好，安全性和反應(yīng)性與mRNA-1273 50 μg增強(qiáng)劑量相似。
2、所有主要和主要次要免疫原性目標(biāo)均已達(dá)到：
①增強(qiáng)劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）對奧密克戎產(chǎn)生了更好的中和抗體反應(yīng)；
②增強(qiáng)劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）誘發(fā)了針對原始SARS-CoV-2的良好中和抗體反應(yīng)。
3、不管之前新冠感染狀態(tài)如何，mRNA-1273.214（50 μg）可在所有個(gè)體中誘導(dǎo)針對奧密克戎的有效中和抗體反應(yīng)。具體而言，與現(xiàn)有疫苗相比，采用奧密克戎/原始病毒株的二價(jià)疫苗設(shè)計(jì)作為加強(qiáng)針，誘導(dǎo)了針對奧密克戎更好的免疫反應(yīng)，同時(shí)對原始病毒株的免疫反應(yīng)也顯示相似強(qiáng)度的免疫反應(yīng)。并且，研究人員發(fā)現(xiàn)，接種改良版疫苗的人群對奧密克戎的中和抗體水平是接種原始疫苗加強(qiáng)針人群的1.75倍。此外，Moderna表示mRNA-1273.214的加強(qiáng)針耐受性良好，其副作用與50 μg劑量水平的mRNA-1273加強(qiáng)劑量相當(dāng)。
圖2 mRNA-1273.214安全性良好（圖源：[1]）
Moderna預(yù)計(jì)，與原始疫苗mRNA-1273相比，mRNA-1273.214誘導(dǎo)的中和抗體滴度隨著時(shí)間的推移對奧密克戎的耐受性會(huì)更強(qiáng)。根據(jù)這一試驗(yàn)結(jié)果，Moderna表示將在未來幾周內(nèi)向美國衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這項(xiàng)研究的初步數(shù)據(jù)，并希望能在今年夏末推出這種改良版疫苗加強(qiáng)針。奧密克戎疊加原始病毒株的二價(jià)設(shè)計(jì)很有可能成為新一代新冠疫苗的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。
圖3 改良版奧密克戎疫苗產(chǎn)生的中和抗體滴度與原始疫苗產(chǎn)生的中和抗體滴度對比（圖源：[1]）
國內(nèi)奧密克戎專用疫苗研發(fā)如火如荼
不僅國外多家藥企積極布局奧密克戎新冠疫苗研發(fā)，國內(nèi)多家藥企奧密克戎疫苗的研發(fā)也正如火如荼地進(jìn)行著。先推出新冠疫苗的幾家國內(nèi)藥企針對奧密克戎疫苗的研發(fā)如今已經(jīng)進(jìn)入不同階段。
4月29日，國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所兩款?yuàn)W密克戎變異株（簡稱“奧株”）滅活疫苗，以及國藥中生生物技術(shù)研究院/新型疫苗國家工程研究中心研發(fā)的重組新冠疫苗，獲阿聯(lián)酋阿布扎比衛(wèi)生部試驗(yàn)批件。4月26日，以上三款疫苗和科興生物針對奧株研發(fā)的滅活疫苗獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。
5月1日下午，由國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所研發(fā)的奧密克戎變異株新冠病毒滅活疫苗臨床研究，正式在浙江杭州完成第一劑接種，這也是全球首支針對奧密克戎變異株進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒滅活疫苗，之后又相繼在湖南、香港啟動(dòng)臨床研究。在5月31日舉行的中國國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所奧密克戎新冠病毒滅活疫苗香港臨床研究發(fā)布會(huì)上，國藥首席科學(xué)家、副總裁張?jiān)茲榻B，目前結(jié)果顯示，這款疫苗針對奧密克戎可產(chǎn)生高滴度中和抗體，對Beta、Delta以及原始毒株的中和活性也有所提升，達(dá)到預(yù)期效果。
綜合國內(nèi)國外的疫苗研發(fā)進(jìn)展來看，我們離接種針對奧密克戎更有效的新冠疫苗更進(jìn)一步。彼時(shí)，新冠疫苗對人體的防護(hù)將會(huì)更加有效，并且也將會(huì)大大減輕疫情防控壓力。
參考資料：
[1]Bivalent COVID Booster Ph 2/3 Interim Analysis(mRNA-1273.214)
