摘要：大多數(shù)接種兩劑科興滅活疫苗的中國(guó)人群中，沒有或檢測(cè)不到針對(duì)Omicron的中和抗體。
近期的研究表明，高度突變的Omicron變體可以逃避大多數(shù)來自恢復(fù)期患者或完全接種疫苗個(gè)體的抗體。令人遺憾的是：在大多數(shù)接種兩劑科興滅活疫苗的中國(guó)人群中，沒有或檢測(cè)不到針對(duì)Omicron的中和抗體[1][2]。
輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2在滴度和針對(duì)Omicron的保護(hù)方面顯著優(yōu)于同源加強(qiáng)劑量。然而，這種編碼SARS-CoV-2完整S蛋白的商業(yè)mRNA疫苗在中國(guó)大陸尚不可用。編碼SARS-CoV-2 S蛋白受體結(jié)合域（Receptor Binding domain，RBD）的“中國(guó)制造”mRNA候選疫苗AWcorna（原名ARCoV）正在多中心III期試驗(yàn)的后階段進(jìn)行測(cè)試。近期，研究團(tuán)隊(duì)公布了ARCoV的臨床數(shù)據(jù)。
科興疫苗面對(duì)Omicron，接種者體內(nèi)無(wú)有效抗體
2022年1月20日，香港大學(xué)和香港中文大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine發(fā)表題為“Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant BA.1 following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination”的研究成果（圖1）[1]。研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)Omicron，僅有3%的接種了三劑科興疫苗的人，體內(nèi)中和抗體滴度達(dá)到防護(hù)閾值。但是，80%的接種了BNT162b2的人，體內(nèi)中和抗體滴度可達(dá)到防護(hù)閾值。研究團(tuán)隊(duì)建議使用科興疫苗的國(guó)家應(yīng)考慮使用mRNA疫苗加強(qiáng)劑來應(yīng)對(duì)Omicron的傳播。
圖1 研究成果（圖源：Nature Medicine）
在此項(xiàng)研究中，使用的SARS-CoV-2病毒是2020年1月分離的WT（Wild Type）病毒、2021年11月13日分離的Omicron變體BA.1和2021年6月分離的Delta譜系病毒。研究人員比較了接種疫苗的個(gè)體、感染恢復(fù)期個(gè)體和突破性感染個(gè)體血清中對(duì)WT、Omicron變體BA.1和Delta的PRNT50（Plaque Reduction Neutralization antibody Titer）和GMT90（Geometric Mean Titer）結(jié)果。
研究人員評(píng)估了未感染過COVID-19人在接種兩劑輝瑞mRNA疫苗（BNT162b2，n=31）、接種兩劑科興滅活疫苗（CoronaVac，n=30）、接種三劑CoronaVac（n=30）、接種三劑BNT162b2（n=25）、接種兩劑科興滅活疫苗后接種異源加強(qiáng)劑量的BNT162b2（n=30）以及感染過COVID-19人在感染后143-196天從COVID19中恢復(fù)（出現(xiàn)Omicron之前）且尚未接種疫苗（n=30）、接種過一劑BNT162b2的COVID-19恢復(fù)期患者（n=30）、接種過一劑CoronaVac的COVID-19恢復(fù)期患者（n=28）3-5周后的血清PRNT50和GMT90（表1）。此外，對(duì)2021年11月和2021年12月在香港發(fā)現(xiàn)的六名Omicron感染者在急性感染和康復(fù)期間收集的血清進(jìn)行了分析。
表1 受試者年齡、性別及接種后3-5周對(duì)比WT或Omicron變體BA.1的幾何平均PRNT50滴度
1、所有受試者對(duì)Omicron變體的抵抗力明顯低于對(duì)WT病毒的抵抗力
在受試者中，相對(duì)于WT病毒的GMT，接種兩劑BNT162b2疫苗對(duì)Omicron的GMT減少了31倍，兩劑CoronaVac疫苗對(duì)Omicron的GMT減少了6.5倍，COVID-19恢復(fù)期血清對(duì)Omicron的GMT減少了10.6倍。
2、兩針對(duì)Omicron的保護(hù)效力：BNT162b2為7%，CoronaVac為0
在31位接種二針BNT162b2人中，有2位的中和抗體對(duì)Omicron變體防護(hù)達(dá)到了閾值。在30位接種二針CoronaVac的人中，0位中和抗體達(dá)到Omicron變體的保護(hù)閾值。
3、同源劑量三針保護(hù)效力：三針BNT162b2為88%，三針CoronaVac為3%
在接種三針BNT162b2的25位疫苗接種者中，22位恢復(fù)了Omicron變體PRNT50抗體的保護(hù)閾值，但在接種三針CoronaVac的30位疫苗接種者中，只有1位恢復(fù)保護(hù)閾值。
4、異源劑量三針保護(hù)效力：2針CoronaVac+BNT162b2為80%，恢復(fù)期+1針BNT162b2為97%，恢復(fù)期+1針CoronaVac為64%
5、接種后6個(gè)月內(nèi)抗體水平：BNT162b2為63%，CoronaVac為7%
在接種后5-5.8個(gè)月時(shí)，接種BNT162b2的30人中有19人PRNT50滴度>25.6，接種CoronaVac的28人中只有2人能達(dá)到此防護(hù)水平。
圖2 研究成果（圖源：[1]）
研究結(jié)果表明，兩劑BNT162b2或CoronaVac疫苗在接種后3-5周能引發(fā)針對(duì)Omicron變體的低中和抗體。兩劑BNT162b2或CoronaVac后的同源或異源BNT162b2加強(qiáng)劑量可在3-5周提高針對(duì)Omicron變體的中和抗體水平。但是，在大多數(shù)接種三劑CoronaVac體內(nèi)均未能引發(fā)對(duì)Omicron的中和抗體反應(yīng)。研究建議：使用CoronaVac疫苗的國(guó)家可能需要考慮使用mRNA疫苗加強(qiáng)劑來應(yīng)對(duì)Omicron的傳播。然而，CoronaVac先前已被證明可以引發(fā)更廣泛的病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)，這可能會(huì)彌補(bǔ)中和抗體保護(hù)的一些損失。
國(guó)產(chǎn)新冠mRNA疫苗或安全有效
2022年5月31日，云南省疾病預(yù)防控制中心、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、廣州呼吸健康研究所、北京食檢院、華威生物科技有限公司和蘇州安博生物科技有限公司研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv發(fā)布題為“Safety and superior immunogenicity of heterologous boosting with an RBD-based SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Chinese adults”的研究成果（圖3）[2]。研究表明中國(guó)成年人接種新冠病毒mRNA疫苗ARCov進(jìn)行異源加強(qiáng)產(chǎn)生的中和抗體優(yōu)于滅活疫苗。ARCov具有較好的安全性和免疫原性，可在中國(guó)作為新冠病毒的異源增強(qiáng)疫苗。
圖3 研究成果（圖源：medRxiv）
在此項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，以300名接種過兩劑滅活疫苗（科興疫苗，CoronaVac）的中國(guó)成年人為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。在接種滅活疫苗6個(gè)月后，受試者被隨機(jī)分配到ARCov（n=200；異源）或CoronaVac（n=100；同源）加強(qiáng)組。試驗(yàn)開始時(shí)受試者的BMI（Body Mass Index）、生命體征、合并癥等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有受試者在加強(qiáng)免疫前或加強(qiáng)免疫后0天、14±2天、28±2天連續(xù)完成入組疫苗接種和3次血液檢查。隨后，通過基于標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞病變效應(yīng)（Cytopathic Effect，CPE）和ELISA（Enzyme Linked Immunosorbent Assay）在加強(qiáng)前、加強(qiáng)后14天和28天分別評(píng)估針對(duì)WT SARS-CoV-2和VOC（Variants of Concern）的中和IgG（Immunoglobulin G）抗體滴度。WHO（World Health Organization）標(biāo)準(zhǔn)IgG抗體被用作所有血清學(xué)檢測(cè)的參考樣本。
研究結(jié)果：
1、與滅活疫苗相比，ARCov對(duì)WT SARS-CoV-2的中和滴度增加了66.59倍
在兩組參與者中，針對(duì)WT SARS-CoV-2的活病毒中和滴度均低于檢測(cè)限，但是，ARCov加強(qiáng)劑將WT SARS-CoV-2的中和滴度增加了66.59倍。在加強(qiáng)劑后14天和28天，GMT分別達(dá)到293.9和242.4（WHO參考值1:139），而CoronaVac組的GMT分別僅為89.1和64.3。
2、與滅活疫苗相比，ARcov對(duì)Omicron的抗體更持久
在ARCov和CoronaVac進(jìn)行第三次加強(qiáng)免疫后，針對(duì)Delta變體的中和抗體滴度也顯著增加，而ARCov組的GMT在14天和28天時(shí)分別比CoronaVac組高5.1和6.5倍。此外，18-59歲和60歲以上參與者的增長(zhǎng)趨勢(shì)相似。盡管在兩組中針對(duì)Omicron變體的中和抗體滴度與針對(duì)WT病毒的相比均顯著降低，但針對(duì)Omicron的GMT在ARCov加強(qiáng)后28天保持為28.1，而CoronaVac加強(qiáng)組中的GMT僅為6.4。ARCov加強(qiáng)組中83.75%的參與者達(dá)到了針對(duì)Omicron的中和抗體滴度閾值（1:8），而CoronaVac加強(qiáng)組中只有35%的參與者達(dá)到了閾值。
3、兩組受試者均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件
在接種疫苗后的30分鐘內(nèi)和0-14天的窗口內(nèi)記錄了請(qǐng)求的局部和全身不良事件（Adverse Events，AE），并在加強(qiáng)疫苗接種后0-28天內(nèi)記錄了主動(dòng)的AE。對(duì)于這兩種疫苗，注射部位疼痛是報(bào)告較多的局部AE（發(fā)生率，IR：ARCov為17%，CoronaVac為2%；P<0.0001）。發(fā)熱是常見的全身性ae（ir：33.5%），其次是arcov組的頭痛（ir：26.0%）和肌肉疼痛（ir：7.5%）。在arcov組的200名參與者中，共有8名受試者報(bào)告了3級(jí)發(fā)燒（ir：4%）。對(duì)于coronavac組，頭痛是常見的全身ae（ir：7.0%），其次是發(fā)熱（ir：4.0%）。< div="">
圖4 研究成果（圖源：The Lancet）
總的來說，此項(xiàng)研究表明用ARCoV進(jìn)行的第三劑異源加強(qiáng)是安全的，并且對(duì)Delta和Omicron變體均具有潛在的保護(hù)作用。盡管ARCov加強(qiáng)劑在預(yù)防SARS-CoV-2和其他VOC感染方面的疫苗有效性仍有待確定，但針對(duì)WT和VOC的強(qiáng)效中和抗體的誘導(dǎo)，以及可負(fù)擔(dān)的安全性，支持緊急使用ARCov在中國(guó)作為異源加強(qiáng)針疫苗。目前，需要一種更有效的mRNA疫苗和改進(jìn)的加強(qiáng)劑策略，以滿足阻止中國(guó)正在進(jìn)行的Omicron疫情和全球COVID-19大流行的緊迫和巨大需求。
2022年1月24日，ARCov的I期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于The Lancet，I期試驗(yàn)結(jié)果表明ARCoV在所有五組劑量下安全性耐受性良好，并可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)（圖4）[3]。但是，I期試驗(yàn)僅包括20名18-59歲的成年人（15 μg組），而此項(xiàng)研究招募了200名參與者，其中包括10名60歲以上的受試者。樣本量的擴(kuò)大和疫苗制造技術(shù)的改進(jìn)有助于提高研究中觀察到的安全性。正在進(jìn)行的有28000名參與者的國(guó)際III期試驗(yàn)將提供有關(guān)ARCov安全性方面更有意義的數(shù)據(jù)
圖4 研究成果（圖源：The Lancet）
在大多數(shù)中國(guó)人群中幾乎沒有或沒有檢測(cè)到針對(duì)Omicron的有效抗體，為此，世界衛(wèi)生組織和中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)均建議普通中國(guó)民眾接種第三劑加強(qiáng)針。在從不同技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)的COVID-19疫苗中，mRNA疫苗作為同源或異源加強(qiáng)劑是較合理的選擇。
參考資料：
[1]Cheng, S. M. S. et al. Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant BA.1 following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination. Nat Med 28, 486-489, doi:10.1038/s41591-022-01704-7 (2022).
[2]Liu X Q, Li Y H, Wang Z F, et al. Safety and superior immunogenicity of heterologous boosting with an RBD-based SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Chinese adults. medRxiv 2022.05.30.22275753; doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.30.22275753
[3]Chen GL, Li XF, Dai XH, et al. Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase1 trial. Lancet Microbe. 2022 Mar;3(3):e193-e202. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00280-9. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35098177; PMCID: PMC8786321.
[2]Liu X Q, Li Y H, Wang Z F, et al. Safety and superior immunogenicity of heterologous boosting with an RBD-based SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Chinese adults. medRxiv 2022.05.30.22275753; doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.30.22275753
[3]Chen GL, Li XF, Dai XH, et al. Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase1 trial. Lancet Microbe. 2022 Mar;3(3):e193-e202. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00280-9. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35098177; PMCID: PMC8786321.
摘要：大多數(shù)接種兩劑科興滅活疫苗的中國(guó)人群中，沒有或檢測(cè)不到針對(duì)Omicron的中和抗體。
近期的研究表明，高度突變的Omicron變體可以逃避大多數(shù)來自恢復(fù)期患者或完全接種疫苗個(gè)體的抗體。令人遺憾的是：在大多數(shù)接種兩劑科興滅活疫苗的中國(guó)人群中，沒有或檢測(cè)不到針對(duì)Omicron的中和抗體[1][2]。
輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2在滴度和針對(duì)Omicron的保護(hù)方面顯著優(yōu)于同源加強(qiáng)劑量。然而，這種編碼SARS-CoV-2完整S蛋白的商業(yè)mRNA疫苗在中國(guó)大陸尚不可用。編碼SARS-CoV-2 S蛋白受體結(jié)合域（Receptor Binding domain，RBD）的“中國(guó)制造”mRNA候選疫苗AWcorna（原名ARCoV）正在多中心III期試驗(yàn)的后階段進(jìn)行測(cè)試。近期，研究團(tuán)隊(duì)公布了ARCoV的臨床數(shù)據(jù)。
科興疫苗面對(duì)Omicron，接種者體內(nèi)無(wú)有效抗體
2022年1月20日，香港大學(xué)和香港中文大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine發(fā)表題為“Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant BA.1 following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination”的研究成果（圖1）[1]。研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)Omicron，僅有3%的接種了三劑科興疫苗的人，體內(nèi)中和抗體滴度達(dá)到防護(hù)閾值。但是，80%的接種了BNT162b2的人，體內(nèi)中和抗體滴度可達(dá)到防護(hù)閾值。研究團(tuán)隊(duì)建議使用科興疫苗的國(guó)家應(yīng)考慮使用mRNA疫苗加強(qiáng)劑來應(yīng)對(duì)Omicron的傳播。
圖1 研究成果（圖源：Nature Medicine）
在此項(xiàng)研究中，使用的SARS-CoV-2病毒是2020年1月分離的WT（Wild Type）病毒、2021年11月13日分離的Omicron變體BA.1和2021年6月分離的Delta譜系病毒。研究人員比較了接種疫苗的個(gè)體、感染恢復(fù)期個(gè)體和突破性感染個(gè)體血清中對(duì)WT、Omicron變體BA.1和Delta的PRNT50（Plaque Reduction Neutralization antibody Titer）和GMT90（Geometric Mean Titer）結(jié)果。
研究人員評(píng)估了未感染過COVID-19人在接種兩劑輝瑞mRNA疫苗（BNT162b2，n=31）、接種兩劑科興滅活疫苗（CoronaVac，n=30）、接種三劑CoronaVac（n=30）、接種三劑BNT162b2（n=25）、接種兩劑科興滅活疫苗后接種異源加強(qiáng)劑量的BNT162b2（n=30）以及感染過COVID-19人在感染后143-196天從COVID19中恢復(fù)（出現(xiàn)Omicron之前）且尚未接種疫苗（n=30）、接種過一劑BNT162b2的COVID-19恢復(fù)期患者（n=30）、接種過一劑CoronaVac的COVID-19恢復(fù)期患者（n=28）3-5周后的血清PRNT50和GMT90（表1）。此外，對(duì)2021年11月和2021年12月在香港發(fā)現(xiàn)的六名Omicron感染者在急性感染和康復(fù)期間收集的血清進(jìn)行了分析。
表1 受試者年齡、性別及接種后3-5周對(duì)比WT或Omicron變體BA.1的幾何平均PRNT50滴度
1、所有受試者對(duì)Omicron變體的抵抗力明顯低于對(duì)WT病毒的抵抗力
在受試者中，相對(duì)于WT病毒的GMT，接種兩劑BNT162b2疫苗對(duì)Omicron的GMT減少了31倍，兩劑CoronaVac疫苗對(duì)Omicron的GMT減少了6.5倍，COVID-19恢復(fù)期血清對(duì)Omicron的GMT減少了10.6倍。
2、兩針對(duì)Omicron的保護(hù)效力：BNT162b2為7%，CoronaVac為0
在31位接種二針BNT162b2人中，有2位的中和抗體對(duì)Omicron變體防護(hù)達(dá)到了閾值。在30位接種二針CoronaVac的人中，0位中和抗體達(dá)到Omicron變體的保護(hù)閾值。
3、同源劑量三針保護(hù)效力：三針BNT162b2為88%，三針CoronaVac為3%
在接種三針BNT162b2的25位疫苗接種者中，22位恢復(fù)了Omicron變體PRNT50抗體的保護(hù)閾值，但在接種三針CoronaVac的30位疫苗接種者中，只有1位恢復(fù)保護(hù)閾值。
4、異源劑量三針保護(hù)效力：2針CoronaVac+BNT162b2為80%，恢復(fù)期+1針BNT162b2為97%，恢復(fù)期+1針CoronaVac為64%
5、接種后6個(gè)月內(nèi)抗體水平：BNT162b2為63%，CoronaVac為7%
在接種后5-5.8個(gè)月時(shí)，接種BNT162b2的30人中有19人PRNT50滴度>25.6，接種CoronaVac的28人中只有2人能達(dá)到此防護(hù)水平。
圖2 研究成果（圖源：[1]）
研究結(jié)果表明，兩劑BNT162b2或CoronaVac疫苗在接種后3-5周能引發(fā)針對(duì)Omicron變體的低中和抗體。兩劑BNT162b2或CoronaVac后的同源或異源BNT162b2加強(qiáng)劑量可在3-5周提高針對(duì)Omicron變體的中和抗體水平。但是，在大多數(shù)接種三劑CoronaVac體內(nèi)均未能引發(fā)對(duì)Omicron的中和抗體反應(yīng)。研究建議：使用CoronaVac疫苗的國(guó)家可能需要考慮使用mRNA疫苗加強(qiáng)劑來應(yīng)對(duì)Omicron的傳播。然而，CoronaVac先前已被證明可以引發(fā)更廣泛的病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)，這可能會(huì)彌補(bǔ)中和抗體保護(hù)的一些損失。
國(guó)產(chǎn)新冠mRNA疫苗或安全有效
2022年5月31日，云南省疾病預(yù)防控制中心、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、廣州呼吸健康研究所、北京食檢院、華威生物科技有限公司和蘇州安博生物科技有限公司研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv發(fā)布題為“Safety and superior immunogenicity of heterologous boosting with an RBD-based SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Chinese adults”的研究成果（圖3）[2]。研究表明中國(guó)成年人接種新冠病毒mRNA疫苗ARCov進(jìn)行異源加強(qiáng)產(chǎn)生的中和抗體優(yōu)于滅活疫苗。ARCov具有較好的安全性和免疫原性，可在中國(guó)作為新冠病毒的異源增強(qiáng)疫苗。
圖3 研究成果（圖源：medRxiv）
在此項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，以300名接種過兩劑滅活疫苗（科興疫苗，CoronaVac）的中國(guó)成年人為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。在接種滅活疫苗6個(gè)月后，受試者被隨機(jī)分配到ARCov（n=200；異源）或CoronaVac（n=100；同源）加強(qiáng)組。試驗(yàn)開始時(shí)受試者的BMI（Body Mass Index）、生命體征、合并癥等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有受試者在加強(qiáng)免疫前或加強(qiáng)免疫后0天、14±2天、28±2天連續(xù)完成入組疫苗接種和3次血液檢查。隨后，通過基于標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞病變效應(yīng)（Cytopathic Effect，CPE）和ELISA（Enzyme Linked Immunosorbent Assay）在加強(qiáng)前、加強(qiáng)后14天和28天分別評(píng)估針對(duì)WT SARS-CoV-2和VOC（Variants of Concern）的中和IgG（Immunoglobulin G）抗體滴度。WHO（World Health Organization）標(biāo)準(zhǔn)IgG抗體被用作所有血清學(xué)檢測(cè)的參考樣本。
研究結(jié)果：
1、與滅活疫苗相比，ARCov對(duì)WT SARS-CoV-2的中和滴度增加了66.59倍
在兩組參與者中，針對(duì)WT SARS-CoV-2的活病毒中和滴度均低于檢測(cè)限，但是，ARCov加強(qiáng)劑將WT SARS-CoV-2的中和滴度增加了66.59倍。在加強(qiáng)劑后14天和28天，GMT分別達(dá)到293.9和242.4（WHO參考值1:139），而CoronaVac組的GMT分別僅為89.1和64.3。
2、與滅活疫苗相比，ARcov對(duì)Omicron的抗體更持久
在ARCov和CoronaVac進(jìn)行第三次加強(qiáng)免疫后，針對(duì)Delta變體的中和抗體滴度也顯著增加，而ARCov組的GMT在14天和28天時(shí)分別比CoronaVac組高5.1和6.5倍。此外，18-59歲和60歲以上參與者的增長(zhǎng)趨勢(shì)相似。盡管在兩組中針對(duì)Omicron變體的中和抗體滴度與針對(duì)WT病毒的相比均顯著降低，但針對(duì)Omicron的GMT在ARCov加強(qiáng)后28天保持為28.1，而CoronaVac加強(qiáng)組中的GMT僅為6.4。ARCov加強(qiáng)組中83.75%的參與者達(dá)到了針對(duì)Omicron的中和抗體滴度閾值（1:8），而CoronaVac加強(qiáng)組中只有35%的參與者達(dá)到了閾值。
3、兩組受試者均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件
在接種疫苗后的30分鐘內(nèi)和0-14天的窗口內(nèi)記錄了請(qǐng)求的局部和全身不良事件（Adverse Events，AE），并在加強(qiáng)疫苗接種后0-28天內(nèi)記錄了主動(dòng)的AE。對(duì)于這兩種疫苗，注射部位疼痛是報(bào)告較多的局部AE（發(fā)生率，IR：ARCov為17%，CoronaVac為2%；P<0.0001）。發(fā)熱是常見的全身性ae（ir：33.5%），其次是arcov組的頭痛（ir：26.0%）和肌肉疼痛（ir：7.5%）。在arcov組的200名參與者中，共有8名受試者報(bào)告了3級(jí)發(fā)燒（ir：4%）。對(duì)于coronavac組，頭痛是常見的全身ae（ir：7.0%），其次是發(fā)熱（ir：4.0%）。< div="">
圖4 研究成果（圖源：The Lancet）
總的來說，此項(xiàng)研究表明用ARCoV進(jìn)行的第三劑異源加強(qiáng)是安全的，并且對(duì)Delta和Omicron變體均具有潛在的保護(hù)作用。盡管ARCov加強(qiáng)劑在預(yù)防SARS-CoV-2和其他VOC感染方面的疫苗有效性仍有待確定，但針對(duì)WT和VOC的強(qiáng)效中和抗體的誘導(dǎo)，以及可負(fù)擔(dān)的安全性，支持緊急使用ARCov在中國(guó)作為異源加強(qiáng)針疫苗。目前，需要一種更有效的mRNA疫苗和改進(jìn)的加強(qiáng)劑策略，以滿足阻止中國(guó)正在進(jìn)行的Omicron疫情和全球COVID-19大流行的緊迫和巨大需求。
2022年1月24日，ARCov的I期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于The Lancet，I期試驗(yàn)結(jié)果表明ARCoV在所有五組劑量下安全性耐受性良好，并可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)（圖4）[3]。但是，I期試驗(yàn)僅包括20名18-59歲的成年人（15 μg組），而此項(xiàng)研究招募了200名參與者，其中包括10名60歲以上的受試者。樣本量的擴(kuò)大和疫苗制造技術(shù)的改進(jìn)有助于提高研究中觀察到的安全性。正在進(jìn)行的有28000名參與者的國(guó)際III期試驗(yàn)將提供有關(guān)ARCov安全性方面更有意義的數(shù)據(jù)
圖4 研究成果（圖源：The Lancet）
在大多數(shù)中國(guó)人群中幾乎沒有或沒有檢測(cè)到針對(duì)Omicron的有效抗體，為此，世界衛(wèi)生組織和中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)均建議普通中國(guó)民眾接種第三劑加強(qiáng)針。在從不同技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)的COVID-19疫苗中，mRNA疫苗作為同源或異源加強(qiáng)劑是較合理的選擇。
參考資料：
[1]Cheng, S. M. S. et al. Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant BA.1 following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination. Nat Med 28, 486-489, doi:10.1038/s41591-022-01704-7 (2022).
[2]Liu X Q, Li Y H, Wang Z F, et al. Safety and superior immunogenicity of heterologous boosting with an RBD-based SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Chinese adults. medRxiv 2022.05.30.22275753; doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.30.22275753
[3]Chen GL, Li XF, Dai XH, et al. Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase1 trial. Lancet Microbe. 2022 Mar;3(3):e193-e202. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00280-9. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35098177; PMCID: PMC8786321.
[2]Liu X Q, Li Y H, Wang Z F, et al. Safety and superior immunogenicity of heterologous boosting with an RBD-based SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Chinese adults. medRxiv 2022.05.30.22275753; doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.30.22275753
[3]Chen GL, Li XF, Dai XH, et al. Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase1 trial. Lancet Microbe. 2022 Mar;3(3):e193-e202. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00280-9. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35098177; PMCID: PMC8786321.
