BA.5抗性是mRNA疫苗的4倍!糟糕的變異版本


  市場(chǎng)動(dòng)態(tài)     |      2022-07-26
摘要:近日,在美華人百萬(wàn)粉絲博主李三金Alex自述稱感染了BA.5變異毒株,在已經(jīng)接種了三針mRNA疫苗的情況下,還是中招了。剛開始只是喉嚨不舒服,但是拼命喝水也無法緩解,之后便失去了味覺,還咳出了幾口帶著血絲的痰。該華人表示,BA.5比之前的變異毒株毒性更強(qiáng)了!BA.5是否真的是糟糕的病毒變異版本?看看醫(yī)學(xué)家們?nèi)绾卧u(píng)價(jià)這一病毒。
在2022年1月Omicron席卷美國(guó),但BA.2子變體導(dǎo)致的春季病例增加較小,新冠病毒似乎被忽略了一段時(shí)間。畢竟,美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心在去年12月預(yù)測(cè),幾乎所有美國(guó)人都接種過疫苗或有過往感染新冠的抗體。這些“暫時(shí)的”免疫力為人們贏來了一些喘息的空間。
但在今年3月和4月之間很多確診過新冠并康復(fù)的患者再次復(fù)陽(yáng),這些復(fù)陽(yáng)患者一開始發(fā)現(xiàn)自己總是筋疲力盡,咳嗽不斷,快速抗原測(cè)試得到了兩條紅線——復(fù)陽(yáng)的結(jié)果。這種情況為何會(huì)在短期內(nèi)再次發(fā)生?
BA.5——糟糕的病毒變異版本
這次的罪魁禍?zhǔn)资荗micron另一個(gè)分支BA.5。它的刺突蛋白具有三個(gè)關(guān)鍵突變,使其既能更好地感染人體的細(xì)胞,又更擅長(zhǎng)繞過人體的免疫防御。在僅僅兩個(gè)多月的時(shí)間里,BA.5就擊敗了它的“前輩”,成為美國(guó)Covid-19的主導(dǎo)因素。根據(jù)美國(guó)CDC(Centers for Disease Control and Prevention)新數(shù)據(jù),上周,在美國(guó)每3例新的新冠確診患者中就有2例是BA.5導(dǎo)致的。
從接種過疫苗或近期確診Covid-19已經(jīng)恢復(fù)的人的血液中提取抗體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)BA.5可以擊敗已有抗體。因此,在冬季甚至春季感染Covid的人可能再次感染該病毒。“與其他Omicron子變體相比,我們不知道BA.4和BA.5的臨床嚴(yán)重程度。”美國(guó)疾控中心主任Rochelle Walensky博士在白宮Covid-19應(yīng)對(duì)小組簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上說道。“但我們確實(shí)知道它更容易傳播,更容易免疫。,即使以前感染過BA.1和BA.2的人,也會(huì)面臨再次感染BA.4或BA.5的風(fēng)險(xiǎn)。”
醫(yī)學(xué)家埃里克·托波爾稱:Omicron子變種BA.5是他見過的糟糕的病毒變異版本。BA.5將已經(jīng)廣泛的免疫逃逸提升到一個(gè)新的水平,傳播性增強(qiáng)且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了以往的Omicron(BA.1和其他Omicron家族變體包括BA.1.1、BA.1)。
有很多方法可以了解BA.5與以前的毒株和Omicron系列相比有何不同,包括它的遺傳距離、它的序列如何隨時(shí)間變化,結(jié)果表明BA.4和BA.5是BA.2的衍生物,與BA.1在不同的分支中(圖1)。
變種遺傳距離
圖1 變種遺傳距離(圖源:[1])
抗原圖(圖2)顯示病毒的刺突蛋白以及人體的免疫系統(tǒng)如何“看到”它。BA.4與BA.5具有非常相似的刺突蛋白序列,從BA.1到BA.2的抗原距離遠(yuǎn)大于祖先菌株到Delta或Beta或Gamma。這是BA.5免疫逃逸的基礎(chǔ)——我們對(duì)刺突蛋白的識(shí)別和反應(yīng)相對(duì)較差。
抗原圖
 圖2 抗原圖(圖源:[1])
BA.5的一個(gè)重要特征是其適應(yīng)度,它是譜系生長(zhǎng)、基本繁殖數(shù)、免疫逃避程度和世代時(shí)間的綜合。通過對(duì)640萬(wàn)個(gè)SARS-CoV-2序列的分析發(fā)現(xiàn)BA.2位于右上角,而BA.5將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出適應(yīng)度的圖表(圖3)。
BA.5適應(yīng)度
 圖3 BA.5適應(yīng)度(圖源:[2])
BA.5是否更具毒性或致病性,能夠誘發(fā)更嚴(yán)重的疾病。到目前為止,對(duì)此只有一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明BA.4和BA.5在敘利亞倉(cāng)鼠模型中誘發(fā)了更嚴(yán)重的疾病,并在肺細(xì)胞培養(yǎng)物中更有效地傳播。
BA.5在世界范圍內(nèi)現(xiàn)狀——已成為美國(guó)主流變體
BA.5一開始出現(xiàn)在南非,此后不久在葡萄牙出現(xiàn),但已在世界各地檢測(cè)到。它導(dǎo)致葡萄牙的住院人數(shù)顯著增加,并迅速占據(jù)主導(dǎo)地位,并且現(xiàn)在對(duì)許多歐洲國(guó)家和以色列產(chǎn)生了不同程度的影響。它經(jīng)常被掩蓋,因?yàn)樵趲讉€(gè)國(guó)家,BA.5的上升與BA.2的下降同時(shí)發(fā)生,并且各國(guó)之間BA.2波的幅度不同。但不僅僅是這些國(guó)家經(jīng)歷了BA.4和BA.5的發(fā)展,世界各地均有出現(xiàn),而且病毒發(fā)展得非常快(圖4)。BA.5在世界范圍內(nèi)現(xiàn)狀

 圖4 BA.5在世界范圍內(nèi)現(xiàn)狀(圖源:[2])
在全球都可以看到病例增加所造成的損失。截至7月13日,美國(guó)CDC報(bào)告稱,Omicron子變體BA.5和BA.4是美國(guó)SARS-CoV-2的主要毒株,占病例的80%以上。BA.5再次感染的風(fēng)險(xiǎn)已大大增加。
目前的疫苗對(duì)BA.5有效嗎?新的UKHSA報(bào)告開始解決疫苗相關(guān)的問題,著眼于有癥狀的感染和嚴(yán)重疾病,但結(jié)論尚不清楚。隨著BA.5的免疫逃避程度以及近期疫苗有效性降低與疾病嚴(yán)重的趨勢(shì)(表1),疫苗對(duì)住院和死亡的保護(hù)進(jìn)一步下降,研究人員表示非常驚訝。
疫苗有效性降低與疾病嚴(yán)重的趨勢(shì)
 表1 疫苗有效性降低與疾病嚴(yán)重的趨勢(shì)
BA.5對(duì)mRNA疫苗的抗性高出4倍以上
一項(xiàng)新研究題為“Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, & BA.5”發(fā)表在Nature上(圖5),研究人員進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)用以了解來自接種疫苗個(gè)體的抗體如何能很好地中和新的亞變體。研究結(jié)果表明,與BA.2相比,BA.4和BA.5在接受mRNA疫苗的個(gè)體中對(duì)抗體的抵抗力至少高出4倍。研究成果

 圖5 研究成果(圖源:Nature)
研究表明:
■ 雖然疫苗對(duì)Omicron亞變體的免疫力似乎正在減弱,但重要的是要注意mRNA疫苗繼續(xù)提供基于B和T細(xì)胞持久的的保護(hù),以防止COVID-19的嚴(yán)重后果,包括住院和死亡;
■ 自然感染對(duì)再感染的保護(hù)作用減弱,并可能在幾年內(nèi)減弱。病毒免疫逃避加速了這種減弱。對(duì)非常嚴(yán)重的再感染的保護(hù)卻非常強(qiáng),初次感染14個(gè)月內(nèi),無論原發(fā)感染或再感染的變體如何,并且沒有減弱的證據(jù);
■ 初次感染后超過14個(gè)月對(duì)當(dāng)前的Omicron子變體仍有97%的保護(hù)作用。一般來說,來自mRNA疫苗的T細(xì)胞免疫對(duì)所有COVID-19變體都具有保護(hù)作用。
在這項(xiàng)研究中,研究人員收集了接受三劑mRNA COVID-19疫苗的人的血液樣本。他們還從接種過兩種mRNA COVID-19疫苗且之前感染過非Omicron SARS-CoV-2變體的個(gè)體中收集樣本。研究人員測(cè)試了來自這些人的抗體,以對(duì)抗Omicron亞變體的各種“假病毒”。
研究人員發(fā)現(xiàn):
■ Omicron BA.2.12.1——5月至6月間在美國(guó)占主導(dǎo)地位的SARS-CoV-2變體——對(duì)來自接種疫苗和加強(qiáng)免疫個(gè)體的抗體的抵抗力是BA.2亞變體的1.8倍;
■ 然而,BA.4和BA.5對(duì)來自接種疫苗和加強(qiáng)免疫個(gè)體的抗體的抵抗力高出4.2倍。
研究人員還針對(duì)21種單克隆抗體治療對(duì)假病毒進(jìn)行了測(cè)試,這些治療是在實(shí)驗(yàn)室制造的,通常通過輸注來幫助免疫系統(tǒng)抵抗感染。在21種單克隆抗體治療中,只有一種對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5保持高效。根據(jù)研究作者的說法,隨著SARS-CoV-2的Omicron譜系繼續(xù)進(jìn)化,它對(duì)抗體的傳播性和規(guī)避性都更高。
范德堡大學(xué)公共衛(wèi)生博士Clarence Buddy Creech表示:“BA.4和BA.5可能會(huì)導(dǎo)致住院人數(shù)增加,特別是在未接種疫苗、免疫抑制和高齡人群中。這就是為什么疫苗接種如此重要的原因;雖然我們看到病例在增加,但由于免疫力的影響,我們看到的住院人數(shù)比大流行期間的其他時(shí)候要少。”
參考資料:
[1]https://erictopol.substack.com/p/the-ba5-story
[2]Obermeyer F, Jankowiak M, Barkas N, et al. Analysis of 6.4 million SARS-CoV-2 genomes identifies mutations associated with fitness. Science. 2022 Jun 17;376(6599):1327-1332. doi: 10.1126/science.abm1208. Epub 2022 May 24. PMID: 35608456; PMCID: PMC9161372.
[3]https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1086494/Technical-Briefing-43-28.06.22.pdf
[4]Wang Q, Guo Y, Iketani S, et al. Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, & BA.5. Nature. 2022 Jul 5. doi: 10.1038/s41586-022-05053-w. Epub ahead of print. PMID: 35790190.

 

摘要:近日,在美華人百萬(wàn)粉絲博主李三金Alex自述稱感染了BA.5變異毒株,在已經(jīng)接種了三針mRNA疫苗的情況下,還是中招了。剛開始只是喉嚨不舒服,但是拼命喝水也無法緩解,之后便失去了味覺,還咳出了幾口帶著血絲的痰。該華人表示,BA.5比之前的變異毒株毒性更強(qiáng)了!BA.5是否真的是糟糕的病毒變異版本?看看醫(yī)學(xué)家們?nèi)绾卧u(píng)價(jià)這一病毒。
在2022年1月Omicron席卷美國(guó),但BA.2子變體導(dǎo)致的春季病例增加較小,新冠病毒似乎被忽略了一段時(shí)間。畢竟,美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心在去年12月預(yù)測(cè),幾乎所有美國(guó)人都接種過疫苗或有過往感染新冠的抗體。這些“暫時(shí)的”免疫力為人們贏來了一些喘息的空間。
但在今年3月和4月之間很多確診過新冠并康復(fù)的患者再次復(fù)陽(yáng),這些復(fù)陽(yáng)患者一開始發(fā)現(xiàn)自己總是筋疲力盡,咳嗽不斷,快速抗原測(cè)試得到了兩條紅線——復(fù)陽(yáng)的結(jié)果。這種情況為何會(huì)在短期內(nèi)再次發(fā)生?
BA.5——糟糕的病毒變異版本
這次的罪魁禍?zhǔn)资荗micron另一個(gè)分支BA.5。它的刺突蛋白具有三個(gè)關(guān)鍵突變,使其既能更好地感染人體的細(xì)胞,又更擅長(zhǎng)繞過人體的免疫防御。在僅僅兩個(gè)多月的時(shí)間里,BA.5就擊敗了它的“前輩”,成為美國(guó)Covid-19的主導(dǎo)因素。根據(jù)美國(guó)CDC(Centers for Disease Control and Prevention)新數(shù)據(jù),上周,在美國(guó)每3例新的新冠確診患者中就有2例是BA.5導(dǎo)致的。
從接種過疫苗或近新確診Covid-19已經(jīng)恢復(fù)的人的血液中提取抗體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)BA.5可以擊敗已有抗體。因此,在冬季甚至春季感染Covid的人可能再次感染該病毒。“與其他Omicron子變體相比,我們不知道BA.4和BA.5的臨床嚴(yán)重程度。”美國(guó)疾控中心主任Rochelle Walensky博士在白宮Covid-19應(yīng)對(duì)小組簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上說道。“但我們確實(shí)知道它更容易傳播,更容易免疫。,即使以前感染過BA.1和BA.2的人,也會(huì)面臨再次感染BA.4或BA.5的風(fēng)險(xiǎn)。”
醫(yī)學(xué)家埃里克·托波爾稱:Omicron子變種BA.5是他見過的糟糕的病毒變異版本。BA.5將已經(jīng)廣泛的免疫逃逸提升到一個(gè)新的水平,傳播性增強(qiáng)且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了以往的Omicron(BA.1和其他Omicron家族變體包括BA.1.1、BA.1)。
有很多方法可以了解BA.5與以前的毒株和Omicron系列相比有何不同,包括它的遺傳距離、它的序列如何隨時(shí)間變化,結(jié)果表明BA.4和BA.5是BA.2的衍生物,與BA.1在不同的分支中(圖1)。
變種遺傳距離
圖1 變種遺傳距離(圖源:[1])
抗原圖(圖2)顯示病毒的刺突蛋白以及人體的免疫系統(tǒng)如何“看到”它。BA.4與BA.5具有非常相似的刺突蛋白序列,從BA.1到BA.2的抗原距離遠(yuǎn)大于祖先菌株到Delta或Beta或Gamma。這是BA.5免疫逃逸的基礎(chǔ)——我們對(duì)刺突蛋白的識(shí)別和反應(yīng)相對(duì)較差。
抗原圖
 圖2 抗原圖(圖源:[1])
BA.5的一個(gè)重要特征是其適應(yīng)度,它是譜系生長(zhǎng)、基本繁殖數(shù)、免疫逃避程度和世代時(shí)間的綜合。通過對(duì)640萬(wàn)個(gè)SARS-CoV-2序列的分析發(fā)現(xiàn)BA.2位于右上角,而BA.5將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出適應(yīng)度的圖表(圖3)。
BA.5適應(yīng)度
 圖3 BA.5適應(yīng)度(圖源:[2])
BA.5是否更具毒性或致病性,能夠誘發(fā)更嚴(yán)重的疾病。到目前為止,對(duì)此只有一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明BA.4和BA.5在敘利亞倉(cāng)鼠模型中誘發(fā)了更嚴(yán)重的疾病,并在肺細(xì)胞培養(yǎng)物中更有效地傳播。
BA.5在世界范圍內(nèi)現(xiàn)狀——已成為美國(guó)主流變體
BA.5一開始出現(xiàn)在南非,此后不久在葡萄牙出現(xiàn),但已在世界各地檢測(cè)到。它導(dǎo)致葡萄牙的住院人數(shù)顯著增加,并迅速占據(jù)主導(dǎo)地位,并且現(xiàn)在對(duì)許多歐洲國(guó)家和以色列產(chǎn)生了不同程度的影響。它經(jīng)常被掩蓋,因?yàn)樵趲讉€(gè)國(guó)家,BA.5的上升與BA.2的下降同時(shí)發(fā)生,并且各國(guó)之間BA.2波的幅度不同。但不僅僅是這些國(guó)家經(jīng)歷了BA.4和BA.5的發(fā)展,世界各地均有出現(xiàn),而且病毒發(fā)展得非常快(圖4)。BA.5在世界范圍內(nèi)現(xiàn)狀

 圖4 BA.5在世界范圍內(nèi)現(xiàn)狀(圖源:[2])
在全球都可以看到病例增加所造成的損失。截至7月13日,美國(guó)CDC報(bào)告稱,Omicron子變體BA.5和BA.4是美國(guó)SARS-CoV-2的主要毒株,占病例的80%以上。BA.5再次感染的風(fēng)險(xiǎn)已大大增加。
目前的疫苗對(duì)BA.5有效嗎?新的UKHSA報(bào)告開始解決疫苗相關(guān)的問題,著眼于有癥狀的感染和嚴(yán)重疾病,但結(jié)論尚不清楚。隨著BA.5的免疫逃避程度以及近期疫苗有效性降低與疾病嚴(yán)重的趨勢(shì)(表1),疫苗對(duì)住院和死亡的保護(hù)進(jìn)一步下降,研究人員表示非常驚訝。
疫苗有效性降低與疾病嚴(yán)重的趨勢(shì)
 表1 疫苗有效性降低與疾病嚴(yán)重的趨勢(shì)
BA.5對(duì)mRNA疫苗的抗性高出4倍以上
一項(xiàng)新研究題為“Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, & BA.5”發(fā)表在Nature上(圖5),研究人員進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)用以了解來自接種疫苗個(gè)體的抗體如何能很好地中和新的亞變體。研究結(jié)果表明,與BA.2相比,BA.4和BA.5在接受mRNA疫苗的個(gè)體中對(duì)抗體的抵抗力至少高出4倍。研究成果

 圖5 研究成果(圖源:Nature)
研究表明:
■ 雖然疫苗對(duì)Omicron亞變體的免疫力似乎正在減弱,但重要的是要注意mRNA疫苗繼續(xù)提供基于B和T細(xì)胞持久的的保護(hù),以防止COVID-19的嚴(yán)重后果,包括住院和死亡;
■ 自然感染對(duì)再感染的保護(hù)作用減弱,并可能在幾年內(nèi)減弱。病毒免疫逃避加速了這種減弱。對(duì)非常嚴(yán)重的再感染的保護(hù)卻非常強(qiáng),初次感染14個(gè)月內(nèi),無論原發(fā)感染或再感染的變體如何,并且沒有減弱的證據(jù);
■ 初次感染后超過14個(gè)月對(duì)當(dāng)前的Omicron子變體仍有97%的保護(hù)作用。一般來說,來自mRNA疫苗的T細(xì)胞免疫對(duì)所有COVID-19變體都具有保護(hù)作用。
在這項(xiàng)研究中,研究人員收集了接受三劑mRNA COVID-19疫苗的人的血液樣本。他們還從接種過兩種mRNA COVID-19疫苗且之前感染過非Omicron SARS-CoV-2變體的個(gè)體中收集樣本。研究人員測(cè)試了來自這些人的抗體,以對(duì)抗Omicron亞變體的各種“假病毒”。
研究人員發(fā)現(xiàn):
■ Omicron BA.2.12.1——5月至6月間在美國(guó)占主導(dǎo)地位的SARS-CoV-2變體——對(duì)來自接種疫苗和加強(qiáng)免疫個(gè)體的抗體的抵抗力是BA.2亞變體的1.8倍;
■ 然而,BA.4和BA.5對(duì)來自接種疫苗和加強(qiáng)免疫個(gè)體的抗體的抵抗力高出4.2倍。
研究人員還針對(duì)21種單克隆抗體治療對(duì)假病毒進(jìn)行了測(cè)試,這些治療是在實(shí)驗(yàn)室制造的,通常通過輸注來幫助免疫系統(tǒng)抵抗感染。在21種單克隆抗體治療中,只有一種對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5保持高效。根據(jù)研究作者的說法,隨著SARS-CoV-2的Omicron譜系繼續(xù)進(jìn)化,它對(duì)抗體的傳播性和規(guī)避性都更高。
范德堡大學(xué)公共衛(wèi)生博士Clarence Buddy Creech表示:“BA.4和BA.5可能會(huì)導(dǎo)致住院人數(shù)增加,特別是在未接種疫苗、免疫抑制和高齡人群中。這就是為什么疫苗接種如此重要的原因;雖然我們看到病例在增加,但由于免疫力的影響,我們看到的住院人數(shù)比大流行期間的其他時(shí)候要少。”
參考資料:
[1]https://erictopol.substack.com/p/the-ba5-story
[2]Obermeyer F, Jankowiak M, Barkas N, et al. Analysis of 6.4 million SARS-CoV-2 genomes identifies mutations associated with fitness. Science. 2022 Jun 17;376(6599):1327-1332. doi: 10.1126/science.abm1208. Epub 2022 May 24. PMID: 35608456; PMCID: PMC9161372.
[3]https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1086494/Technical-Briefing-43-28.06.22.pdf
[4]Wang Q, Guo Y, Iketani S, et al. Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, & BA.5. Nature. 2022 Jul 5. doi: 10.1038/s41586-022-05053-w. Epub ahead of print. PMID: 35790190.