摘要:德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。發(fā)表在《自然》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致攻擊COVID-19的新策略,到目前為止,全球已經(jīng)有近6億人患病,600多萬人死亡。
德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。

圖1 有關(guān)新冠病毒如何構(gòu)建RNA帽結(jié)構(gòu)的論文發(fā)表在Nature雜志上(圖源:[1])
研究負責人Vincent Tagliabracci博士、分子生物學(xué)副教授、猶他大學(xué)西南分校邁克爾·l·羅森伯格醫(yī)學(xué)研究學(xué)者、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員說:“我們十分興奮地開發(fā)和制造針對這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的藥物來抑制RNA帽的形成,如果成功,這可能為治療COVID-19提供一種全新的方法。”
SARS-CoV-2利用遺傳分子核糖核酸(RNA)向受感染的宿主細胞提供指令,讓它們制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解釋說,病毒RNA一端的分子帽有多種功能來實現(xiàn)這一目標。它將RNA隱藏起來,不讓宿主細胞的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),保護它免受外切酶(即降解它的細胞酶)的攻擊,并招募使用RNA制造病毒蛋白質(zhì)的細胞因子。他說,如果病毒沒有這個RNA帽,這些過程就會停止,感染就無法繼續(xù)。
這項新研究表明,SARS-CoV-2的NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種名為nsp12的病毒蛋白的一部分,參與了RNA帽的合成。NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種假激酶,是Tagliabracci實驗室的主要研究對象。實驗表明,NiRAN結(jié)構(gòu)域會將病毒RNA轉(zhuǎn)移到另一種被稱為nsp9的SARS-CoV-2蛋白上,從而產(chǎn)生一種對冠狀病毒帽形成至關(guān)重要的RNA-蛋白中間體。

圖2 負責SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子機制 (圖源:[1])
Tagliabracci博士說,他和他的同事正在研究阻止SARS-CoV-2的NiRAN域功能的方法,這后面可能會導(dǎo)致一種新的藥物類別來對抗COVID-19。“在對抗COVID的長期斗爭中,我們將需要針對病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒藥物。增加一種封蓋抑制劑將是一個很好的補充。”
參考資料:
[1]The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2
摘要:德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。發(fā)表在《自然》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致攻擊COVID-19的新策略,到目前為止,全球已經(jīng)有近6億人患病,600多萬人死亡。
德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。

圖1 有關(guān)新冠病毒如何構(gòu)建RNA帽結(jié)構(gòu)的論文發(fā)表在Nature雜志上(圖源:[1])
研究負責人Vincent Tagliabracci博士、分子生物學(xué)副教授、猶他大學(xué)西南分校邁克爾·l·羅森伯格醫(yī)學(xué)研究學(xué)者、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員說:“我們十分興奮地開發(fā)和制造針對這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的藥物來抑制RNA帽的形成,如果成功,這可能為治療COVID-19提供一種全新的方法。”
SARS-CoV-2利用遺傳分子核糖核酸(RNA)向受感染的宿主細胞提供指令,讓它們制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解釋說,病毒RNA一端的分子帽有多種功能來實現(xiàn)這一目標。它將RNA隱藏起來,不讓宿主細胞的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),保護它免受外切酶(即降解它的細胞酶)的攻擊,并招募使用RNA制造病毒蛋白質(zhì)的細胞因子。他說,如果病毒沒有這個RNA帽,這些過程就會停止,感染就無法繼續(xù)。
這項新研究表明,SARS-CoV-2的NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種名為nsp12的病毒蛋白的一部分,參與了RNA帽的合成。NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種假激酶,是Tagliabracci實驗室的主要研究對象。實驗表明,NiRAN結(jié)構(gòu)域會將病毒RNA轉(zhuǎn)移到另一種被稱為nsp9的SARS-CoV-2蛋白上,從而產(chǎn)生一種對冠狀病毒帽形成至關(guān)重要的RNA-蛋白中間體。

圖2 負責SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子機制 (圖源:[1])
Tagliabracci博士說,他和他的同事正在研究阻止SARS-CoV-2的NiRAN域功能的方法,這后面可能會導(dǎo)致一種新的藥物類別來對抗COVID-19。“在對抗COVID的長期斗爭中,我們將需要針對病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒藥物。增加一種封蓋抑制劑將是一個很好的補充。”
參考資料:
[1]The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2