摘要：對PAP肺部疾病病因的新發(fā)現(xiàn)也可以為診治肥胖和心臟病提供解決方案。芬蘭圖爾庫大學(xué)亞歷山大·米爾德納副教授的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致肺泡中脂質(zhì)積累的基因缺陷。
肺泡是位于支氣管末端的微小氣泡狀氣囊。它們是生存的關(guān)鍵，因為它們將氧氣轉(zhuǎn)化為二氧化碳。
肺泡被一層稱為表面活性劑的薄液膜所覆蓋，表面活性劑主要由脂類組成。表面活性劑不僅能保護肺部免受空氣中的病原體和灰塵的侵害，還能通過降低肺泡表面張力促進正常呼吸。
表面活性劑脂質(zhì)不斷產(chǎn)生并從肺泡中清除。肺泡巨噬細胞，肺的免疫清除細胞，降解和循環(huán)表面活性劑脂類。肺泡巨噬細胞發(fā)育和功能的缺陷導(dǎo)致表面活性劑平衡紊亂和表面活性劑脂質(zhì)的病理積累，堵塞肺泡間隙。積聚的脂質(zhì)使巨噬細胞膨脹并產(chǎn)生泡沫。
“我們可以在肺泡蛋白沉積癥(PAP)患者中觀察到這種現(xiàn)象。他們呼吸短促，呼吸功能受損，肺部感染的風(fēng)險增加。這是一種相對罕見的疾病，”芬蘭圖爾庫大學(xué)InFLAMES旗艦項目的Alexander Mildner副教授說。他與德國柏林Max-Delbrück中心的Achim Leutz教授小組合作領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。
圖1 研究發(fā)現(xiàn)積聚的脂質(zhì)使巨噬細胞膨脹并產(chǎn)生泡沫（圖源：[1]）
巨噬細胞缺乏必要的細胞工具
基因調(diào)控的紊亂導(dǎo)致巨噬細胞的缺陷。其中一種干擾已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，但米爾德納和他的團隊發(fā)現(xiàn)，缺少第二種調(diào)節(jié)因子會使巨噬細胞無法清除表面活性劑中的脂質(zhì)。
“這種調(diào)控基因就是轉(zhuǎn)錄因子C/EBPb。我們觀察到缺乏C/ eppb的巨噬細胞缺乏清除脂質(zhì)所需的細胞工具，”Mildner解釋說。
圖2 根據(jù)Cebpb缺乏小鼠的肺泡巨噬細胞分析（圖源：[1]）
這項新發(fā)現(xiàn)的意義不僅局限于PAP疾病。肥胖或動脈粥樣硬化患者中也有腫脹的泡沫狀巨噬細胞。
“也許我們可以借鑒肺部的肺泡巨噬細胞，將我們的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為其他巨噬細胞，幫助它們更有效地消化脂質(zhì)。未來，有可能通過藥物激活肥胖、PAP或動脈粥樣硬化患者的巨噬細胞C/ eppb - pparg2網(wǎng)絡(luò)，并促進這些細胞的脂質(zhì)消化。這可能為診治這些患者提供新的策略，”米爾德納說。
參考資料：
[1] C/EBPβ regulates lipid metabolism and Pparg isoform 2 expression in alveolar macrophages
摘要：對PAP肺部疾病病因的新發(fā)現(xiàn)也可以為診治肥胖和心臟病提供解決方案。芬蘭圖爾庫大學(xué)亞歷山大·米爾德納副教授的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致肺泡中脂質(zhì)積累的基因缺陷。
肺泡是位于支氣管末端的微小氣泡狀氣囊。它們是生存的關(guān)鍵，因為它們將氧氣轉(zhuǎn)化為二氧化碳。
肺泡被一層稱為表面活性劑的薄液膜所覆蓋，表面活性劑主要由脂類組成。表面活性劑不僅能保護肺部免受空氣中的病原體和灰塵的侵害，還能通過降低肺泡表面張力促進正常呼吸。
表面活性劑脂質(zhì)不斷產(chǎn)生并從肺泡中清除。肺泡巨噬細胞，肺的免疫清除細胞，降解和循環(huán)表面活性劑脂類。肺泡巨噬細胞發(fā)育和功能的缺陷導(dǎo)致表面活性劑平衡紊亂和表面活性劑脂質(zhì)的病理積累，堵塞肺泡間隙。積聚的脂質(zhì)使巨噬細胞膨脹并產(chǎn)生泡沫。
“我們可以在肺泡蛋白沉積癥(PAP)患者中觀察到這種現(xiàn)象。他們呼吸短促，呼吸功能受損，肺部感染的風(fēng)險增加。這是一種相對罕見的疾病，”芬蘭圖爾庫大學(xué)InFLAMES旗艦項目的Alexander Mildner副教授說。他與德國柏林Max-Delbrück中心的Achim Leutz教授小組合作領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。
圖1 研究發(fā)現(xiàn)積聚的脂質(zhì)使巨噬細胞膨脹并產(chǎn)生泡沫（圖源：[1]）
巨噬細胞缺乏必要的細胞工具
基因調(diào)控的紊亂導(dǎo)致巨噬細胞的缺陷。其中一種干擾已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，但米爾德納和他的團隊發(fā)現(xiàn)，缺少第二種調(diào)節(jié)因子會使巨噬細胞無法清除表面活性劑中的脂質(zhì)。
“這種調(diào)控基因就是轉(zhuǎn)錄因子C/EBPb。我們觀察到缺乏C/ eppb的巨噬細胞缺乏清除脂質(zhì)所需的細胞工具，”Mildner解釋說。
圖2 根據(jù)Cebpb缺乏小鼠的肺泡巨噬細胞分析（圖源：[1]）
這項新發(fā)現(xiàn)的意義不僅局限于PAP疾病。肥胖或動脈粥樣硬化患者中也有腫脹的泡沫狀巨噬細胞。
“也許我們可以借鑒肺部的肺泡巨噬細胞，將我們的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為其他巨噬細胞，幫助它們更有效地消化脂質(zhì)。未來，有可能通過藥物激活肥胖、PAP或動脈粥樣硬化患者的巨噬細胞C/ eppb - pparg2網(wǎng)絡(luò)，并促進這些細胞的脂質(zhì)消化。這可能為診治這些患者提供新的策略，”米爾德納說。
參考資料：
[1] C/EBPβ regulates lipid metabolism and Pparg isoform 2 expression in alveolar macrophages
